近日，河南省肿瘤医院肿瘤内科副主任王启鸣团队与沈阳药科大学教授王立辉团队通力合作的研究成果见刊PNAS（美国国家科学院院刊，中科院一区，影响因子11.1），小细胞肺癌（SCLC）转化机制再添力证。

　　小细胞肺癌转化是EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗后的耐药机制之一，发生率约为3%-14%，但确切的分子机制仍不明确。转化性SCLC缺少有效治疗手段，针对原发性SCLC的化疗方案是最常用的治疗选择，但疗效有限，转化后中位总生存时间（OS）仅6.0-10.9个月。明确转化机制对于预防及治疗小细胞转化、改善患者预后有着重要意义。

　　长久以来，由于SCLC转化前后患者肿瘤样本稀缺，转化机制的研究举步维艰。近日，王启鸣团队携手王立辉团队，创新性地建立了一代EGFR-TKI厄洛替尼耐药后发生SCLC转化的体外模型，并通过下游机制探索及临床样本验证，揭示了SCLC转化的发生机制——EHMT2通过抑制SFRP1激活Wnt/β-catenin通路导致SCLC转化，为临床上治疗、预防SCLC转化提供了坚实的理论依据。银河galaxy官网并且，团队已成功制备关键靶点抑制剂，并计划开展相关临床研究，为转化性SCLC的临床治疗提供新策略。

　　本研究创新性地建立了厄洛替尼耐药的SCLC转化体外模型，对于深入研究SCLC转化机制具有重要意义。该研究首次提出EHMT2在SCLC转化中的作用，并阐明了具体机制，为临床上治疗、预防SCLC转化提供了潜在的治疗靶点，有望改善患者预后。